《三生三世十里桃花》的主要内容就是讲述青丘帝姬白浅和九重天太子夜华之间的爱情故事，但是要串起整个剧情还是要从白浅的三段桃花缘开始说起，而白浅的三段桃花缘也正对应了该影片的名字三生三世十里桃花。
故事初始还得从白浅化身为男性，被送到墨渊上神门下学习，在这期间她遇到了翼族的二皇子离镜，虽然在离镜的眼中白浅是一个男人，可是二人还是互生爱慕，就在白浅想向离镜吐露真相并向父母请求允许二人结这段情缘时，却发现离镜出轨自己大嫂的妹妹玄女，白浅伤心欲绝。恰逢这时翼族的首领擎苍向天族发动攻击，白浅的师傅率兵前去迎战，擎苍不敌墨渊于是祭出东皇钟想与天族同归于尽，墨渊见此舍身封印东皇钟元神散尽，而擎苍也被封印在东皇钟之中。白浅相信只要保住师傅的肉体，总有一天师傅的元神还能再回来，于是便去向离镜求翼族的至宝玉魂，谁知玄女却设下圈套让白浅以为离镜拒绝自己的请求，至此白浅彻底断了跟离镜的情缘，第一段桃花缘到这里就结束了。
白浅为了保住墨渊的肉身将其带回青丘狐狸洞，每日一碗心头血供奉着，等着墨渊的魂魄自行恢复，谁知这一等就是七万年，就在这时青丘帝告诉白浅他早已跟天君定下了白浅与天界二皇子桑籍的婚约。可是白浅不愿见桑籍，于是桑籍在拜访青丘的一个月中一直由白浅的侍女少辛照顾，而这二人也擦出火花，最后桑籍主动跟天君请求解除婚约要与少辛在一起，天君震怒，连宋为了救桑籍向天君请求让夜华与白浅联姻，事情至此白浅的第二段桃花缘就结束了。
就在这件事情不久后，白浅得知东皇钟有异动，赶来查看时发现封印削弱擎苍要破钟而出，于是白浅再一次加固东皇钟的封印，可是在这过程中白浅被擎苍打伤，封了她的容颜和法力落入凡间的东荒俊疾山。恰逢这时夜华来此击杀金猊兽，虽然成功解决了金猊兽可是夜华也受了重伤偶然间却被白浅化身的凡人素素捡了回去，在素素的照顾下夜华恢复健康，他决定以身相许报答素素，后来这件事情被天君发现，于是夜华只能带素素会天界。可是有桑籍的前车之鉴，夜华担心天君会伤害素素，只能用冷漠的态度对待她，素素误会夜华不爱她了，又有从素锦中作梗，最后素素听信素锦的谎话，产下一子后跳下了诛仙台。
素素在跳下诛仙台后，诛仙台的戾气打破了擎苍对白浅的封印，可是白浅却失去了当素素的记忆，一次在东海的宴会上白浅与夜华再次相遇，夜华认出了白浅就是自己的妻子素素，可是因为白浅对夜华的态度很陌生，所以夜华不敢言明，担心白浅是在演戏故意惩罚自己。之后为了拉近二人的关系夜华找各种关系接近白浅，白浅对夜华也动了情。在这期间二人发生了很多事，比如阿离被玄女抓走，二人共闯大明紫宫救阿离，比如缪清多次陷害白浅，还对夜华下药，但是在经历过这种种之后，二人的感情反而更深。
在那之后二人的磨难也没有结束，但是剧情一直都是往好方向发展的，墨渊上神的元神恢复，擎苍也被夜华除掉，虽然夜华以身祭了东皇钟，但是他的元神跟墨渊上神一样，最后还是有恢复的。值得一提的是中间有一段是白浅无意间打破了夜华之前用来凝聚素素魂魄的结魄灯，所以白浅恢复了记忆，也知道了自己跟夜华发生过的事情。这一段是又虐又爽，是千万不能错过的剧情。
总而言之，这部剧的结局就是白浅跟夜华经历磨难最后还是在一起了，不过美男子离镜却被擎苍所杀，东华帝君跟白凤九不是这部故事的主线人物，虽然有涉及二人的故事，但是他们的结局应该在三生三世枕上书中。其中还有一个关键点，夜华最后之所以能够恢复元神，是因为他跟墨渊一样都是父神的孩子，这个在剧中也是有讲的。