(1)足够强。强大到被叛徒和便衣强者包围，而且他周围没有一个人是向着毛利小五郎的，但毛利人肖武亮顽强地活了下来。如果是普通人，他早就死在叛徒和卧底的连续背叛下了。这说明毛利小五郎的体质超级好，自然不怕一次又一次的麻醉。
(2)知道内情。事实上，柯南一直在麻醉毛利小五郎，他可能早就知道了。柯南用他的身份解决了很多案子。他认为如果柯南暴露了，柯南很可能第二天就被绑架消失了。如果有人死了，他不知道怎么破案，他的名声就毁了！第二种情况，他知道只要柯南在，他就会被杀。他不能让柯南跑了。如果他逃离了这个世界，他将没有工作可吃。因此，毛利小五郎不得不假装他不知道。
(3)但是脖子会受罪。粗略估计，毛利小五郎大概收到了数百根麻醉针。如果放到现实生活中，被注射的人肯定会出事。动漫里虽然毛利小五郎不会死，但是被扎过针的脖子可能会留下很多针孔之类的？除此之外，应该没什么了。毕竟人身体好。
其实在动画中老师没必要纠结这个问题。毕竟动漫里有很多不合理的地方，比如柯南的衣服这么多集都没换过。