俄亥俄州人，1913-1918，就读于俄亥俄大学，未取得学位便辍学从事报务员工作，先后在华盛顿和巴黎工作，后回国担任《哥伦布晚报》记者，1926年来到纽约。1927年进入著名杂志《纽约客》编辑部，成为最年轻最有前途的编辑之一。1933年，他离开了《纽约》编辑部，但仍是该杂志的主要撰稿人。后来他把这段经历写成了《和罗斯在一起的岁月》(1959)，做了自由记者。做过记者和编辑，晚年在耶鲁大学任教。
瑟伯写了很多散文、随笔、寓言、故事、回忆录等。在他的生活中，他也为自己的作品画插图。他的画很随意，往往十几分钟就能画完。他的朋友兼散文家怀特非常欣赏这些作品。他为自己的第一本书《性是必要的吗》(1929，与怀特合著)绘制插图，他的漫画作品是美国最受欢迎和最知名的作品。瑟伯小说中的人物大多是暴怒的妻子、胆小倒霉的丈夫和默默旁观的动物。1940，瑟伯因为视力不好，不得不减画。1952年，他几乎完全失明，不得不停止写作。《我的生活和艰苦岁月》(1933)是一篇精彩的自传体文章，《当代寓言集》(1940)文风非常凝练，对人性弱点的评价精辟而无情，被公认为是继马克·吐温之后最幽默的作品。他和纽波特合写的剧本《雄兽》(1941)，大声呼吁学术自由。他的儿童读物《十三只钟》(1950)和《奇异艺术的0》都被列入了最成功的童话故事。他的《瑟伯嘉年华》(1945)在1960年被改编成舞台剧，瑟伯自己演。他死后还出版了一本信条和古董集。