事实上，生活的巨大变化也确实引起了伦勃朗绘画的巨大变化。在他四十岁之前，他的画可以分为两类。一类是缺乏原创但有熟练技能的人的画像，比如解剖课，造船师。另一种是以夸张甚至粗暴的风格创作的神话和宗教画，如《普罗瑟皮娜的抢劫》和《参孙的失明》。此时的伦勃朗，虽然也是荷兰优秀的画家，甚至可以称之为天才，但也不会是有很大影响力和独创性的大师。妻子去世几年后，1644，伦勃朗每况愈下的生活带来的尴尬开始影响他绘画风格的发展。伦勃朗不再画平庸的肖像和神秘的神话主题。他开始选择越来越多具有深刻人性的题材。他将父爱、怜悯和宽恕的主题注入宗教主题，贫穷的生活改变了他的视野。他在作品中描绘普通的穷人。如果说拉斐尔的圣母院已经成为文艺复兴时期世界上流社会理想化的贵族妇女，那么在伦勃朗的《圣家族》中，圣母院已经成为一个贫苦家庭的普通农妇，她的家庭确实是一个淳朴温暖的农民家庭。此时的伦勃朗以现实主义的态度，把自己的理想寄托在卑微丑陋的普通人身上。
世界的冷酷加深了伦勃朗对人类的理想。他的人物画开始展现人物内心前所未有的表达。伦勃朗仔细观察他的表现对象，他认真地展示了他们充满心理透析的姿态和人们情感交流的微妙关系，以及他们脸上每一个细节所透露出的内心的长意。伦勃朗的自画像很有名。年轻无忧无虑的伦勃朗曾把自己画成一个卡通式的美化青年，一个贪玩的浪子，一个打扮入时的文艺复兴朝臣。他仔细研究他的五官和各种表情，不同风格的皮肤和头部，采取各种姿势，穿各种衣服，使用不同的灯光，直到贫穷和饥饿在他的脸上留下深刻的印象。伦勃朗笔下的人物总是向我们揭示复杂的精神信息。伦勃朗的画富有感情色彩。他的色彩总是那么深沉厚重。在深棕色调中，他谨慎地使用有限的亮色。他利用面料的奢华闪光，形成了明亮的金色和猩红色点缀的美丽暖色调，他还不时在这种色调中穿插一些亮蓝、绿色等冷色，使其色彩如宝石般闪耀。
也许伦勃朗对光的运用更令人印象深刻。正如他小心翼翼地使用明亮的颜色一样，他也独特地使用明暗。他自由而戏剧性地处理复杂画作中的明暗光线。他用光来加强绘画的主要部分，也让黑暗部分削弱和融化次要因素。他神奇的底纹构成了他剧情画中强烈的戏剧性色彩，也形成了伦勃朗绘画的重要特征。
伦勃朗是一位多才多艺的画家。他画肖像、肖像和风景。他还画非常精美的蚀刻铜版画。他是荷兰绘画各门类中最重要的人物。毫无疑问，伦勃朗也是影响世界绘画发展的最重要的大师之一。后世伟大的荷兰画家梵高曾对伦勃朗的画说:“要知道，只要我拿着硬面包在这幅画前坐两个星期，少活十年我就心满意足了。”这就是伟大艺术的不朽魅力。