明朝从建立之初，就充分吸取了前代女主干政的教训，从制度设计上就开始防止才出现女主干政的情况。
最主要的设计就是后妃一律从普通殷实家庭选，不允许从世家大族中选后妃，这样选择出的后妃娘家在朝堂上没有势力，没有根基，及无法对朝政形成干涉（汉朝后戚干政重要的因素就是后妃娘家势力太大）。此外，小家庭中的女性基本没有机会受到政治斗争的训练，所以明朝历史上有个别后妃虽然能独宠后宫，但是在政治斗争水平上被评价为不过是“街头大妈”的水准（如明宪宗的万贵妃）。这一制度设计可以说是根本上基本杜绝了后妃干政的可能。
其次，明朝对贵族有有严格限制：开国元勋基本被朱元璋杀光；皇室非直系成员被严格限制在封地，几乎形同软禁；后妃娘家封赏有定制，只能封侯爵有薪金，但无权进入朝堂。把文官体制发展到极限（明朝也试图严格限制太监势力，但被后来的几位皇帝主动破坏了），文官系统自有自己一套体制，也从根本上反对贵族干政，明朝贵族势力在文官体制下也难以形成如汉唐时期的贵族政治，基本与政治绝缘，这样，后妃就难以与贵族结成同盟，后妃家族即便成为贵族也无法插手政务。