2005年，房思瑜出演了她的第一部影视作品，她出演了音乐剧爱情电影《与黎明的故事》[3]；后来，房思瑜还出演了她的第一部电视剧。她与彭、林瀚和联袂主演了励志爱情乒乓球剧《乒乓》。同年，房思瑜与邱泽、何润东、白延安主演跆拳道励志偶像剧《风中勇士》，饰演一个眼神清澈、态度积极的盲女殷茵。
2006年，房思瑜与韦立、陈怡蓉、黄鸿升合作出演都市情感剧《天降儿女》，在剧中饰演苏小曼[6]。
2008年，房思瑜在赵怡兰、白英芝、陆亦静主演的话剧电影《乱世佳人》中再次饰演盲女，房思瑜凭借演唱主题曲《香香》获得第45届台湾电影金马奖最佳原创电影歌曲提名。
后来，房思瑜与王少伟、林美秀和董志成一起出演了美食剧《美味的赌徒》。同年，房思瑜还与朱德刚、赵怡兰、吴朋奉合作了喜剧短片《小麦不死》；此外，房思瑜还在由陈怡蓉、范逸臣、许安安主演的励志偶像剧《金银岛少女的成功》中饰演了傲慢偏执但正直善良的房思瑜。