现在，当她的丈夫成为总统时，她尽一切努力帮助他完成任务。她经常和他一起在中国旅行，会见选民。贫民窟、孤儿院、工厂对她来说并不陌生。在讽刺杂志《纽约》上刊登了一幅漫画:矿工们在白天工作，一名矿工扔掉鹤嘴锄，举起矿灯对其他矿工说:“上帝作证，美国各种政治色彩的贵族、传统主义者、种族主义者和保守派都无法原谅埃莉诺试图“与下层阶级有共同点”。
有一次，埃莉诺参观了威尔特威克学校(Wiltwick School)，这是一所为智障儿童开设的学校，其中一些孩子是由她资助的。当她看到房间很脏时，她拿起扫帚开始扫地。
二战期间，埃莉诺参观了巴尔的摩的一所监狱。为了准时到达，她没有告诉丈夫她要去哪里就离开了白宫。下午，罗斯福有事要和埃莉诺谈，于是他把女秘书叫来，问埃莉诺在哪里。“在监狱里，总统先生。”“我并不惊讶，”他大声回答，“但是她犯了什么罪？”
在埃莉诺的建议和联邦政府的支持下，西弗吉尼亚为农民建立了一个示范住宅区。1942因资金不足，该小区建设停止。当内政部国务秘书哈罗德·伊基斯(Harold Ikis)向总统抱怨埃莉诺做出了不负责任的财务决定时，罗斯福回答说:“我的妻子与大多数同龄人完全相反。她根本不跟钱打交道。”
埃莉诺·罗斯福还负责全国青年局，这是一个成立于1935的政府机构，旨在帮助年轻人找到工作。年轻时，埃莉诺对黑人的状况不感兴趣。但作为第一夫人，她走访了黑人住宅区和黑人学校。她表示反对选举税，支持制定禁止私刑的法律，并在白宫雇佣黑人职员。罗斯福的几位同事认为，他的妻子太明显地为黑人说话了。出于政治原因，富兰克林避免支持妻子对黑人的义务:他不想失去南方民主党人的选票。黑人抛开传统的支持者和共和党人，转而支持民主党，这是埃莉诺的功劳。
罗斯福冷静地反驳了埃莉诺的批评，他的妻子去了“她想去的地方，和每个人交谈，并不断地学习一些东西”。当埃莉诺有时问她的丈夫她的行为和言论是否给他带来困难时，富兰克林·德兰诺·罗斯福曾用这样的话安慰她:“夫人，这是一个自由的国家。我有自己的方式把我的观点渗透到我的人民中。如果你给我造成困难，我总能找到机会把我疏散到安全的地方。”
1939年，埃莉诺的人气超过了丈夫。67%的美国人认为她的行为在口头或书面形式上都是好的，而富兰克林·德拉诺·罗斯福的相应数字是58%。根据盖洛普民意测验研究所的调查，埃莉诺是美国历史上最受钦佩和批评的女性。
如果把总统夫人的行为和名声与著名的《纽约时报》发表的同主题文章中的数字相比较，那么埃莉诺已经超越了美国在任内的所有第一夫人。她在白宫度过的13年当然促成了这一点。如果只把她当选总统的第一年作为比较的基础，那么只有杰奎琳·肯尼迪超过了埃莉诺。埃莉诺·罗斯福在1933年3月4日至120945年8月期间，出席了大约5900次会议，做了许多报告和演讲。本文的女作者迈拉·g·顾婷估计，埃莉诺总是发表大约1400次演讲。
埃莉诺经常在路上跑步。令航空公司高兴的是，她喜欢乘飞机旅行。入主白宫的第一年，她飞了5万多公里，第二年，就是6.8万公里。人们称她为“飞行第一夫人”。在那个普遍认为飞行不安全的时代，埃莉诺为改变这种观念做出了贡献。
不是每个人都喜欢总统夫人经常出差。有人说，她应该把更多的精力投入到家庭中，告诉人们保持一些地方或白宫的整洁。这是不公平的，因为每当孩子们有问题时，埃莉诺总是和他们在一起。当她的儿子富兰克林在弗吉尼亚遭遇车祸时，她正和他在一起；当她的儿子詹姆斯在明尼阿波利斯接受大手术时，她陪在他身边；女儿安妮在西雅图生第一个孩子的时候就在她身边。当她的儿子埃利奥特在加利福尼亚考虑是否应该离婚时，她和他在一起。
看到她致力于社会、经济和政治问题的选民给她寄了很多信。仅1943，她就收到了30多万封信。她的同事阅读了这些信件，并根据它们的主题进行了分类。埃莉诺亲自回复了许多信件。她还向总统转交了一些信件。
埃莉诺证明了她在新闻方面的新天赋。从65438到0934，她开始以“罗斯福夫人的一页”为题，为女性国内伴侣杂志撰写评论。当她在1945开始为《我的日子》杂志写评论时，她的文章被许多其他杂志转载。她经常接受电台采访，更不用说她的许多报道了。她把每年75，000美元的报酬全部捐给了慈善机构。从1942，她以《如果你问我》在畅销杂志《女性家庭杂志》上写定期评论，到1949，她接受了为麦考尔周刊写专栏的任务。她的一些文章被她的丈夫用作“探测气球”，以了解公众对预期的政治措施的反应。政治家们仔细阅读埃莉诺的文章，试图从中推断总统的政治意图。
20世纪30年代中期，在朋友们的敦促下，埃莉诺开始写日记。工作结束后，她把自己的回忆录交给罗斯福修改。这些日记以“这是我的故事”为题发表在1937上，成了畅销书。
埃莉诺·罗斯福保持了自由的思想财富。在保守组织“美国革命之女”拒绝将他们的音乐厅——华盛顿宪法大厅——提供给著名黑人女歌手玛丽安·安德森作为演出场地后，她于1936离开了该组织。她要求丈夫明确表示，在西班牙内战问题上，他反对佛朗哥将军。她与美国大学生联合会秘书约瑟夫·拉希有着非常密切的合作关系。美国联邦调查局怀疑拉什持有左倾观点，并秘密跟踪他。在埃莉诺和拉希的一次约会中，美国联邦调查局派人在一家旅馆的埃莉诺的床底下安装了一个窃听器。富兰克林·德拉诺·罗斯福得知此事后非常愤怒。1939年，当埃莉诺属于美国青年大会的朋友被国会反美颠覆活动委员会作为证人传唤时，埃莉诺邀请他们进入白宫，然后陪同他们参加委员会听证会。二战后，她严厉谴责麦卡锡主义。在这些年里，美国联邦调查局一直在收集有关她的行动的信息。联邦调查局局长埃德加·胡佛称埃莉诺在他信任的人中是“一只呱呱叫的老乌鸦”。
因为埃莉诺不想要私人警卫，安全部门建议她至少带一件武器。埃莉诺拒绝了，在长时间的催促下，她同意在美国联邦调查局高尔夫练习场学习射击。去了几次之后，埃德加·胡佛对罗斯福说:“总统先生，如果美国必须禁止任何人携带武器，那个人就是你的妻子。”她一次都没击中靶心。后来，罗斯福的一名警卫厄尔·米勒教埃莉诺处理武器。从那以后，她坐车时总是随身带着一把手枪，哪怕是一把没上膛的枪。埃莉诺特别喜欢和米勒在一起，这一点立刻在他们关系密切的谣言中表露无遗。米勒对此说:“我怎么能和一个被称为‘罗斯福夫人’的人睡觉呢？"
埃莉诺的衣服不是很时髦。也许人们会把这算作她的优势。在大危机的那些年，吸引人的时髦服装会招来不必要的公愤。当有人告诉她被列入十大最佳着装女性名单时，她疑惑地问:“这是真的吗？”她通常每周举行三次招待会。据说她是总统的眼睛、耳朵和腿，因为她到处为总统工作。她经常站在他旁边迎接客人。埃莉诺根本不抽烟，对抽烟的女人特别反感。她克服了自己的厌恶，甚至开创了一个先例，那就是在总统官邸倡导饭后给女士递烟的习俗。
每当埃莉诺·罗斯福不在白宫时，她的女儿安妮就承担起白宫第一夫人的职责。富兰克林·德拉诺·罗斯福给了安妮充分的信心。从某种意义上说，她是他的女朋友。
6月，当埃莉诺在海德公园用野餐招待乔治六世国王和伊丽莎白时，她激怒了传统主义者、保守主义者和世界主义者。她递给他们一个非常普通的美国“热狗”。国王和他的妻子应该非常喜欢这道菜。
埃莉诺是第一位每周都举行自己的记者招待会的美国总统夫人。富兰克林·德拉诺·罗斯福起初反对，但后来被说服了，因为这些记者招待会对他也有帮助。埃莉诺的第一次记者招待会是在丈夫宣誓就职两天后举行的。她总是举行348场记者招待会。刚开始发表的内容只涉及女性问题，只允许女记者参与。埃莉诺逐渐扩大了新闻发布会的范围，因为她想向她那个时代的美国证明，女性并不只是在家庭和家庭问题上有自己的看法。
罗斯福的反对者推测，小儿麻痹症影响了他的理解力。在俄亥俄州阿克伦的一次新闻发布会上，一名与会者问埃莉诺，他是不是这样。她回答:“很高兴你提到这个问题。我的回答是:是的。每一个经历过如此可怕事情的人，都会对人类的问题表现出更多的同情和理解。”观众对她的回答报以暴风雨般的掌声。
埃莉诺认为，她丈夫在连任两届后不应参加竞选。然而二战的爆发导致罗斯福在1940年第三次谋求总统职位，这是美国历史上前所未有的事件。又是埃莉诺。她驱车前往芝加哥参加党员大会，争取丈夫第三次担任总统。虽然一开始有一些阻力，但罗斯福最终第三次被提名为总统候选人。但是许多代表反对他选择的竞选伙伴亨利·阿加德·华莱士。由于种种原因，富兰克林未能亲自到会说服代表们，于是埃莉诺应邀代为发言，这也是历史上第一次由总统候选人的妻子在全国代表大会上发言。埃莉诺敦促代表们把他们所有的个人利益融入国家利益。她在会上说:“你不能在平时把这个提名当成一个普通的提名。今天，美国人民必须意识到，我们正面临着极其严峻的形势。”“接下来的四年对总统来说将是艰难的，所以他需要一个他信任的人来帮助他的工作。这个人就是华莱士。”她的发言扭转了大会的局势，华莱士最终被提名了。埃莉诺在富兰克林的第三次选举中发挥了关键作用。甚至有人认为，如果没有埃莉诺的帮助，富兰克林能否打破175的美国历史传统是另一回事。
第二次世界大战期间，埃莉诺担任保护公民权益办公室副主任的正式职务。保护公民权益不仅意味着管理防护掩体和医院，还意味着照顾私人住宅、幼儿园和度假设施，加强社会道德。这种保护公民权益的观点遭到了保守派的尖锐批评。埃莉诺让步了，六个月后办公室解散了。她继续致力于消除军队中的种族歧视和接收逃到美国的难民等社会活动。
她花很多时间旅行。她经常去前线看望美国士兵。她总是不期而至，从来不打招呼。在新赫布里底岛的埃斯皮尔·图桑·图科基地，指挥官禁止士兵在雨中裸浴，因为他担心埃莉诺·罗斯福会不经通知就来访。有一次，加里·库珀登上太平岛。一名士兵突然问道:“埃莉诺在哪里？”库珀表情严肃地回答道:“我们在刚刚去过的一个岛上的沙滩上看到了她的脚印，但我们不确定她的脚印是往哪个方向走的。”1942年，她看望了在英国的美国士兵。1943年，她踏上了同样的旅程，前往南太平洋，包括澳大利亚和新西兰。1944年，她视察了美国在加勒比海和中美洲的军事基地。在她的南太平洋之旅中，她必须参观瓜达尔卡纳尔岛，该岛曾属于日本，在一场灾难性的战斗后被美军占领。指挥官不同意，因为日本人仍在岛上进行空袭。但埃莉诺实现了她的愿望，后来拜访了瓜达尔卡纳尔甘纳德。
在前线访问期间，埃莉诺与士兵交谈，签下他们的名字，将士兵的信带回家，并在返回华盛顿后保持联系。她告诉丈夫她在旅行和会议中得到的印象。总统认真倾听，并从她的建议中受益匪浅。一些人认为埃莉诺对总统的影响太大，并因此批评她。因此，她试图通过发表公开声明来减少自己对总统的影响。"我从来没有强迫他做什么，不管我对每件事的看法有多明确？因为我一直知道他有他的知识，但我对他们一无所知。”与此相关，她补充道:“我不记得他什么时候试图影响我了。”
富兰克林喜欢拿他妻子在白宫的权力开玩笑。有一次，他对一个谈话伙伴说:“永远不要和埃莉诺争论，因为你赢不了。”他自己也经常带着关切和尊重倾听妻子的心声。迈拉·g·顾婷写道:“埃莉诺·罗斯福对总统决策的影响超过了她之前的任何一位第一夫人。”她属于丈夫的政府，经常扮演着他良心的角色，尤其是涉及到‘新政’的时候。"
富兰克林·德拉诺·罗斯福赋予了28位女性高级政府职位。许多提名都归功于埃莉诺的建议。美国时事评论员亚瑟·克罗克(Arthur Crocker)写道，1940年，埃莉诺可能一度取代丈夫竞选总统。另一位时事评论员雷蒙德·克拉珀(Raymond clapper)在1941中将埃莉诺列为华盛顿十大最有影响力的人物之一，并强调她是罗斯福内阁中事实上的不管部部长。《阿克兰星报》称她“致力于为美国人民和世界人民创造更美好的生活”。世界上没有比这更有名的女人了，包括所有最有魅力的电影女演员。”这是埃莉诺政治生涯的巅峰。总统夫人的职位为她提供了广阔的活动空间，她也充分行使了这一职能，取得了前所未有的政绩。
罗斯福和他的女儿安妮去参加雅尔塔会议。丘吉尔也由他的女儿陪同。埃莉诺向罗斯福报告了雅尔塔谈判期间华盛顿发生的情况。她在雅尔塔收到了罗斯福一封美丽而温柔的信。罗斯福从雅尔塔回来后，埃莉诺怀疑她的丈夫不坚持爱沙尼亚、拉脱维亚和立陶宛的独立是否正确。针对这一指控，罗斯福反问:“有多少美国人准备发动一场解放爱沙尼亚、拉脱维亚和立陶宛的战争？”他的理由终于使她相信他在雅尔塔逗留期间可能达成的谅解。
月2日，埃莉诺正在华盛顿忙于一项业务，突然接到一个电话，要求她立即返回白宫。虽然没有告诉她原因，但她仍然觉得“一定发生了什么可怕的事情”。富兰克林·德拉诺·罗斯福在沃姆斯普林斯短暂度假时遇到了大风。他在恢复知觉前就死了。
当人们把这个不幸的消息传达给埃莉诺时，她说:“比起我自己，我更同情我们的国家和整个世界。”副总统哈里·杜鲁门被从美国国会大厦召见。埃莉诺把手放在他的胳膊上说:“哈里，总统走了。”杜鲁门一时语塞，然后他轻声问埃莉诺，他能为她做些什么。她回答说:“我们能为你做什么？你现在有麻烦了。”埃莉诺给战斗在不同战线上的四个儿子发了同样的电报:“亲爱的儿子，爸爸今天下午离开了我们。他尽职尽责到底，你也应该按照他的希望去做。”
当她去沃姆斯普林斯安排将丈夫送回华盛顿时，她等待着另一次打击。她得知丈夫的前情人露西·默塞尔·卢瑟福——现在是个中年妇女，但依然可爱——此刻正和丈夫的尸体在一起。她还知道，当她还在白宫外面的时候，是她的女儿安妮邀请露西进入白宫的。她不能原谅女儿的这种不忠。此后他们之间的关系一直很紧张。罗斯福在为女画家伊丽莎白·萨默做模特时去世。作为一种高尚的表示，埃莉诺把这幅画送给了露西。