从1692开始，牛顿经历了严重的心理和精神问题。此后，他发展为严重的抑郁症和迫害幻觉，并经常出现精神障碍的症状。至于精神错乱的原因，大多数人认为是用脑过度造成的。牛顿一生致力于科学研究，经常彻夜不眠地工作。为了完成工作，牛顿把全部精力投入到实验室，每天工作十几个小时，经常熬夜到凌晨两三点，有时甚至工作到凌晨五六点。与此同时，牛顿还进行了其他研究。
1677年，牛顿失去了他一生中最重要的两个人。一个是他最喜欢的老师巴罗，一个是对他很好的皇家学会主席。两人的死对牛顿造成了极大的打击，一度中断了他的研究工作。1689年，牛顿被选为议员。各种社交活动接踵而至，让他陷入困境，无法逃脱。牛顿很不高兴，最后回到剑桥大学。
此外，牛顿还面临着各方面的舆论攻击。有人攻击他是一流的神学，三流的科学。政客简单说他的神学，科学，人际关系都是三流。牛顿一生没有结过婚，和母亲关系很好。所以有人散布谣言说他是神经病。他在学校全心全意教学生，有传言说他是同性恋。要知道，在那个年代，这种诋毁是极其恶毒的。即使过了200年，图灵还是因为同性恋而被化学阉割。
除了精神上的震惊，他多年来在实验室里吸入了大量有毒气体。中毒后，他出现了精神问题，身体和心理都受到了伤害。这个人怎么可能正常？