宇智波佐助是火之国宇智波家族的天才忍者，也是六道仙人长子因陀罗查克拉的转世。年轻的时候，我亲眼目睹了内池波一家被哥哥臭鼬灭族，走上了复仇之路。他在终点站山谷与鸣人Uzumaki激战，打败鸣人后从木叶叛逃跟随大蛇丸。三年后，佐助吸收了大蛇丸，成功打败了宇智波鼬，但他从土匪口中得知了宇智波鼬大屠杀的真相，决定消灭木叶。
后来，佐助在肮脏的土壤后遇到了臭鼬，并帮助臭鼬打败了药师兜。因为臭鼬的话，佐助的思想又起了波动。为了进一步了解忍者、家族、兄弟的过去，佐助复活了大蛇丸，在污秽的泥土后与四个霍颖交谈。佐助听了他们的回答后，决定继承臭鼬的意志来保护木叶，并希望成为霍颖来改变木叶的政治制度。
第四次忍耐力世界大战后，佐助在末日之谷与鸣人进行了最后一战，因为他选择了一种不同的方式来维护世界和平。结果两个人都断了胳膊。最终佐助受到鸣人的影响，认可了鸣人的道路，最终回到木叶，重新成为木叶的一员。