免疫缺陷病
（innunodeficiencies）
（一）小儿免疫特点（处于生理性免疫低下状态）
1．非特异性免疫特点
⑴小儿处于生长发育过程，非特异性免疫功能发育尚未成熟，随年龄增长而逐渐成熟。
⑵新生儿皮肤薄嫩，屏障作用差。
⑶新生儿及婴儿肠壁通透性高，胃酸少，杀菌力弱。
⑷婴幼儿淋巴结功能尚未成熟。
⑸血清补体含量较低。
2．细胞免疫特点
⑴胎儿的细胞免疫功能尚未成熟，因而对胎内病毒感染（CMV）不能产生足够的免疫力，可造成胎儿长期带病毒现象。
⑵新生儿的细胞免疫功能已充分发育，其皮肤迟发型超敏反应在初生后不久即已形成，接种卡介菌后数周，结核菌素试验即成阳性反应。
3．体液免疫特点
⑴IgM：胎儿期较低，正常脐血中含量仅为成人10%，1岁达成人的75%。
胎儿期如感染风疹、CMV、脐血中IgM↑
IgM不通过胎盘，故母体IgM不传给胎儿
IgM是抵抗G-杆菌的主要抗体，故新生儿易患G-杆菌感染。
⑵IgG：是唯一通过胎盘的Ig，是婴儿出生后数月内抵御感染的主要抗体。
分为四个类IgG1、IgG2、 IgG3、IgG4
来自母体IgG生后因代谢分解而逐渐下降，半岁内全部消失，生后3个月IgG产生逐渐增加，6-7岁达成人水平。
⑶IgA：IgA在胎龄30周时才出现，生时血清中不超过5mg/dl，但可从母乳中得到分泌型IgA
生后第3周开始合成血清型IgA，1岁时为成人13%，至12岁时达成人水平。
新生儿及婴幼儿S IgA较低，1岁为成人3%，12岁达成人水平。
因此新生儿及婴儿易感呼吸道及胃肠道感染。
⑷IgE: 脐血中IgE含量仅为成人15%，7岁时达成人水平。
（二）原发性免疫病的分类
1．定义：原发性免疫缺陷病是一组由于免疫性细胞在发生，分化或在其相互作用中有异常而引起免疫功能底下的疾病。其病因尚未充分明了，可能与免疫器官先天发育不全，宫内感染和遗传等有关。临床上以抗感染机能低下，易患反复严重感染性疾病为特征。
2．分类：
⑴体液免疫缺陷病（humoral immunity deficiency）
先天性低丙种球蛋白血症
婴幼儿暂时性低丙种球蛋白血症
选择性免疫球蛋白缺乏症 选择性IgA缺乏症
选择性Igm缺乏症
⑵细胞免疫缺陷病（Cellular immumity deficiemay）
先天性胸腺发育不全
⑶联合免疫缺陷病（combined immunodeficiency）
重症联合免疫缺陷病
***济失调毛细血管扩张综合征
⑷吞噬功能缺陷病
⑸补体缺陷病
（三）原发性免疫缺陷病的临床表现
1．感染：其特点为①感染次数增多; ②不常见的严重感染如败血症、脑膜炎; ③感染持久不愈，治疗效果不佳; ④发生低致病力的细菌感染。
体液免疫缺陷——G+菌感染
细胞免疫缺陷——G-菌感染、真菌、原虫、病毒、分支杆菌
2．体重下降，身材矮小，发育迟媛。
3．胃肠功能紊乱，如腹泻、吸收不良和呕吐。
约20%体液免疫缺陷有慢性腹泻
细胞免疫缺陷者伴腹泻更多，可致肛门周围表皮脱落
4．皮肤异常：脓皮病、湿疹、淤点、脱发、斑疹
5．其它表现：肝脾肿大、小关节肿胀、关节运动受限
6．特殊表现：坏疽性种痘反应，手足搐搦、短肢体侏儒，***济失调、毛细血管扩张、肉芽肿、血液异常（血小板减少）
（四）原发性免疫缺陷病的实验检查
1．一般化验：
⑴血象
⑵淋巴细胞计数：＜1.2×109/L提示T细胞免疫缺陷
⑶骨髓检查：浆细胞减少提示体液免疫缺陷
2．体液免疫功能检查：
⑴血清Ig定量测定：IgG＜2.5g/L为缺乏
IgA＜0.05-0.1g/L为缺乏
IgM＜0.05-0.1g/L为缺乏
⑵同族血型凝集素：为一种自然抗体，血清中含量可估计IgM含量，1岁以上抗A或抗B滴度小于1∶4提示体液免疫缺陷。
⑶特殊抗体测定：Schick试验（白喉毒素试验）阳性提示体液免疫缺陷和联合免疫缺陷。
⑷EAC玫瑰花形成试验：正常值15-20%。低于此值提示体液免疫缺陷。
3．细胞免疫功能检查
⑴皮肤迟发型超敏反应：①结核菌素试验 48-72h；②链激酶链道酶（SK-SD）试验；③植物血凝素试验（PHA）。
⑵ 淋巴细胞转化试验：正常值60-70%。
⑶ E玫瑰花形成试验：正常值50-80%。
4．病理检查
⑴ 淋巴结活检：周围皮质下深层LC很少提示细胞免疫缺陷
皮?B style='color:black;background-color:#A0FFFF'>是巢慵吧?⒅行腖C很少提示体液免疫缺陷
两者均少提示联合免疫缺陷
5．X线检查：在婴儿期缺乏胸腺者提示细胞免疫缺陷或联合免疫缺陷
（五）原发性免疫缺陷的诊断与鉴别
免疫缺陷病缺少特异性症状和体征，诊断要综合病史、体检和实验室检查进行全面分析，尤其要重视实验室检查，反复或严重的感染常是怀疑本病的线索，应进一步了解。
1．出生史：包括母孕史。
2．接种史：
3．传染病史：麻疹和水痘常见。
4．其他病史：包括肿瘤、自身免疫病、扁桃体和脾切除术、放疗、免疫抑制剂治疗。
5．家族史：
几种常见的原发性免疫缺陷病
几种常见的原发性免疫缺陷病
疾病
遗传方式
性别
发病年龄
临床特点
实验室检查
1、体液免疫缺陷病 50%-70% 最常见
⑴先天性低丙种球蛋白血症
伴性隐性常染色体隐性
男性
两性
6-12个月
①反复细菌感染
②常合并SLE和类风湿关节炎
③发育不良
④淋巴结和扁桃体缺如或很多
⑤胸腺发育正常
⑥半数10岁前死亡
①血清Ig＜2g/l
②免疫接种后Ab很少或缺如
③血型同族凝集素滴度很低或缺如
④骨髓、淋巴结无浆细胞
⑤外周血LC正常
⑥细胞免疫功能正常
⑵婴幼儿暂时性低丙种球蛋白血症
两性
6个月～3岁
①产生Ig时间推迟
至生后9-18个月；2-4岁达正常水平
②易患G+菌感染
①Ig＜4.0g/L，IgG＜2.5g/L
②免疫接种Ab形成不足
③外周血LC正常
④细胞免疫功能正常
⑤直肠粘膜固有层活检、淋巴结活检可找到浆细胞
⑶选择性IgA缺乏症
常梁色体隐性或显性遗传
两性
婴儿期
①部分患者可无症状②婴儿期反复呼吸道或胃肠道感染
③常伴过敏性疾病或自身免疫性疾病
④随年龄增长其症状
①血清IgA＜0.05g/L
②SIgA缺乏
③其它Ig正常
⑷选择性IgM缺乏症
两性
婴儿期
①少数无症状
②反复细菌感染
③常并发自身免疫性溶血性贫血等
④预后严重
①血清IgM＜100mg/L
②外周血LC正常
③骨髓可找到浆细胞
④细胞免疫功能正常
2、细胞免疫缺陷病（5%-10%）
⑴先天性胸腺发育不全George综合征
两性
生后1-2小时
①生后1-2小时出现低钙抽搐
②特殊面容（眼短宽、鼻唇沟短、耳位低、鱼样嘴、小下颌）
③常伴发先心病，食道闭锁、甲低
④X线检查无胸腺
⑤预后差
①外周血LC＜1.2×109/L
②皮肤迟发超敏反应（-）
③细胞免疫功能低下
④血Ca↓P↑
尿Ca为0
甲旁素↓
3、联合免疫缺陷病（10%-25%）
重症联合免疫缺陷病（SCID）
瑞士型为常染色体隐性Gitlin型为性连锁隐性
两性
生后1-2月
①反复各种感染，以念珠菌感染最早最常见
②常患严重感染
③水痘、麻疹为暴发型和严重中毒症状
④免疫接种后可致严重感染
⑤发育营养差
⑥抓不到淋巴结、扁桃体、发育不良、肝脾不肿大
①Ig↓
②外周血LC＜1×109/L
③无抗体反应
④血型同族凝集素极低或缺如
⑤细胞免疫功能↓
⑥骨髓浆细胞和LC↓
⑦直肠粘膜活检示粘
（六）原发性免疫缺陷病的治疗
1．一般治疗
⑴合并感染选用适当抗生素。
⑵对细胞免疫缺陷和联合免疫缺陷输血需慎重（移植物抗宿主反应）。
⑶先天性胸腺发育不全低钙血症补钙、维生素D、甲旁素。
⑷对细胞免疫缺陷和联合免疫缺陷者禁忌接种活疫菌或菌苗。
2．替代疗法
⑴对大多数体液免疫缺陷定期肌注丙种球蛋白，但不可用于选择性IgA缺乏症。
⑵输新鲜血浆或冰冻血浆。
新鲜血浆必须作凝集反应，无交叉凝集反应方式可使用。
对SCID和细胞免疫缺陷者输血浆需进行X线处理。
选择性IgA缺乏者不宜输新鲜血浆。
3．免疫重建：通过免疫器官或组织的移植方法使患者恢复免疫功能和方法。
⑴骨髓移植
⑵胎儿胸腺移植
⑶胚肝移植
⑷脐血干细胞移植
⑸外周血干细胞移植
（七）原发性免疫缺陷病的预防
1．对患者家庭成员进行筛选检查。
2．遗传咨询，检出致病基因携带者，指导生育。
3．产前诊断