1，董卓性格暴躁，名声不好。
《谈早期吕布》中也说董卓入京前名声很好，就像一个治病救人、惩恶扬善的贤臣(参考《子·同治简》)。
到了北京，自称“尊父”，杀大臣，乱朝廷。《三国演义》把它描述成乱世魔王，确实有理有据。
2.董卓和吕布关系恶化。
“受挫了，就把手扔给吕布。”董卓会因为一件小事杀了吕布(与丢西姆的故事无关)。这怎么能让吕布不怀恨在心呢？况且吕布与董卓的宫女有染，怕被发现，造成了与董卓的隔阂。
3.最直接的原因:王云的指使。
董卓是朝廷的祸根，王允作为司徒，要杀董卓。而董卓势力大，戒备森严，必须找武功高的人行刺。于是他看中了吕布。“国家强大，慷慨大方”，王允为了策动吕布刺死董，对吕布也是慷慨大方。
当时董卓是厌鬼的，王允是威望很高的司徒。在王允的唆使下，吕布考虑到自己和董卓关系不好，暗杀了董卓。
吕布杀董概述；
吕布有个朋友叫王允，他们经常在一起喝酒。后来三巡酒后，吕布告诉王允，董卓有几次差点杀了自己。恰好，王允和孙芮对奸臣董卓的暴行非常不满，正在谋划如何帮助天子铲除他，于是借此机会把自己的计划全都告诉了吕布，想让他帮他们做个内应。
结果吕布说:“我是董卓的干儿子。我怎么能做这种事？”王允问曰:“汝姓鲁，董卓为董。因为没有血缘关系，怎么能算是父子呢？再说，董卓向你扔兵器的时候，有没有考虑到父子之情？”吕布听了这话，觉得这的确是实情，就答应王允做奸贼董卓。
第二天一早，董卓像往常一样穿上朝服去见天子。结果董卓走上正殿的时候，发现大厅里一个人都没有。他马上意识到不对劲，大叫“吕布在哪里”？只见吕布身穿白袍，骑着赤兔马，手里拿着一把画戟，大喊:“我是汉奸！”董卓倒地，一代权臣陨落。