里根于1968年首次参与共和党总统候选人提名的选举而没有成功。他在1976年再次参与，对手是现任的杰拉尔德·福特，这次提名选举是里根政治生涯中重要的一刻，杰拉尔德·福特被视为是当时共和党内的元老，但里根再次于全国代表大会中以几票之差落败。在全国代表大会上里根发表演说，阐述核子战争的危险及苏联在道德上的威胁，听完他动人的演说后，许多人还表示“很后悔投错票了”。
1976年总统大选的结果，福特被吉米·卡特击败。当选举结果出炉后，选举团依据大选结果进行投票时，出乎意料的有一名共和党的选举人麦克·帕顿（Mike Padden）没有依照誓言投给福特，而转投给里根。有些人认为这突如其来的一票鼓励了里根于1980年再次竞选，不过这种说法并没有获得证实。 里根与南希在南卡罗来纳州哥伦比亚市的选战造势活动上，1980年10月10日。在1980年里根终于赢得党内的提名选举，成为总统候选人。尽管里根在最早进行投票的爱荷华州党部会议中输给了乔治·赫伯特·沃克·布什，但他在接下来其他各州的投票中大获全胜。在全国代表大会中，里根原本寻求杰拉尔德·福特搭当副总统，但最后没有实现。相反的里根选择了提名选举中的对手乔治·H·W·布什作搭档。
布什有着许多里根没有的特质—终身的共和党员、战场的老兵，以及曾经担任中央情报局局长、美国驻中国办事处的处长和联合国大使的国际经验。与里根比起来，布什在经济和政治上的立场较偏向温和派，例如布什就曾将里根所主张的30%的全面减税政策称为“巫毒经济学”。
1980年总统大选的结果。在选战中，威廉·凯西（William J. Casey）主掌里根阵营的竞选计划，他的策略是瞄准当时伊朗人质危机的议题；新闻媒体每天持续报导卡特政府在拯救人质上的无能失败，许多分析家认为这是导致卡特败选的主因。同时，卡特也无能解决当时高涨的通货膨胀和失业，经济成长迟缓，不稳固的石油市场使加油站前大排长龙，更让选民察觉到美国在国防上的弱点。在谈到经济时里根如此说道：“我告诉你们我不能使用萧条这个字眼。让我来告诉你们这些定义，经济的衰退是指你的邻居失了业，经济萧条则是指你也失了业。而经济开始复苏指的则是—卡特已经失业的时候。”
里根在电视辩论上的表现也提升了他的选情，辩论中他看起来比卡特更为自在。当时正是美国通货膨胀和银行利率急速高涨的时期，在回答观众的问题时他做了非常有力的回答：“你觉得你现在的生活比四年前要好吗？”
选举的结果里根在普选上获得43,903,230票，比卡特的35,480,115票高出了10%。而在选举人票上里根则获得压倒性胜利，囊括489张选举人票，卡特则只获得49张。同时那年的选举还使共和党在参议院一举增加了12个席次，成为参议院的多数党，倒转了28年来民主党在参议院保有的多数地位。 在竞选连任的1984年美国总统选举中，里根以压倒性胜利击败沃尔特·蒙代尔(Walter Mondale)，赢得50个州里的49个州（蒙代尔只取得他的老家明尼苏达州和华盛顿特区）。里根获得将近60%的选票。里根赢得连任的机会一直相当稳固，蒙代尔在民主党全国代表大会发表的演说被视为失误连连，在演说中他说道：“里根会提升税率，而我也会这样做。但他不会告诉你，而我会。”
里根在德州的达拉斯接受了共和党的提名，借助当时美国经济的复苏而支持度高涨。同时他在当年夏天亲自揭幕了洛杉矶奥运会，成为第一位亲自揭幕夏季奥运的美国总统。
1984年的选战也使里根做出他最著名的失态之一，在他于电台准备发表演说时，没有察觉到播音已经开始而开玩笑道：“我亲爱的美国人们，我很高兴的告诉你们今天我签署了一项法案，将会宣布俄国永远为非法状态，我们在五分钟后开始轰炸。”一些人认为在美苏处于如此紧张的状态下发表这种言论，是一件大错误；一些人则引用里根的话来质疑里根在外交政策和国际关系上的现实认知。其他人则认为，这不过是一个在录音室里意外流出的幽默笑话罢了。这段录音后来还被乐手Jerry Harrison和Bootsy Collins改编为舞曲“五分钟”。
尽管在第一场辩论中里根表现不佳，但他在第二场辩论中回复了优势，并且在整场选战的大多数时候都占据民调的优先位置。里根在1984年选战的的大胜利被许多政治评论者认为这是“里根式民主”转变了传统民主党支持者立场所造成的。